吕万良团队在靶向性基因编辑系统抗转移性乳腺癌研究方面取得进展

2021107日,北京大学药学院吕万良教授团队在国际著名学术期刊Bioactive Materials在线发表了题为“Targeted core-shell nanoparticles for precise CTCF gene insert in treatment of metastatic breast cancer”的研究工作。

吕万良团队针对转移性乳腺癌难治性的科学问题,构建了一种靶向性基因编辑系统生物制剂,可有效抑制乳腺癌的转移。研究人员设计研制了pHR-pCas9基因编辑系统及其靶向性纳米制剂,通过γGTP介导的内吞,该制剂外源CTCF基因精准插入到转移性乳腺癌细胞基因组中,实现了CTCF基因的稳定表达。该制剂改变了乳腺癌细胞的基因型和表型,在小鼠体内外可抑制乳腺癌细胞的迁移、转移和定植,具有显著的抗转移性乳腺癌效应。并且,该研究还发现了一种新的乳腺癌转移调控机制,通过上调乳腺癌CTCF蛋白的表达,抑制STOM蛋白的表达,以抑制乳腺癌的转移。这项研究为治疗转移性乳腺癌提供了一种基因编辑系统非病毒高效递送新策略。

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该研究得到北京市自然基金重点项目基金支持和国家自然科学基金经费支持。北京大学药学院2017级直博生段嘉伦、2018级直博生包纯洁和谢英副教授为该论文的共同第一作者,吕万良教授为该文通讯作者。

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段嘉伦 博士生      包纯洁 博士生     谢英 副教授

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吕万良团队合影

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原文链接https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2452199X21004576

通讯作者简介:

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吕万良,现任北京大学药学院长聘教授、博士生导师;药学院党委副书记、分子药剂学与新释药系统北京市重点实验室副主任、天然药物及仿生药物国家重点实验室课题组长。学术兼任国际控释协会中国分会主席(CRS)、中国药学会药剂专业委员会副主任委员、中国颗粒学会常务理事、北京大学学报(医学版)等期刊编委。研究方向为肿瘤耐药性与生物药剂学。曾获20092012年度教育部自然科学一等奖、2019年度教育部自然科学二等奖等奖项。


(北京大学药学院 天然药物及仿生药物国家重点实验室)